Células clave identificadas en la metástasis del melanoma



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Los responsables del melanoma que se propaga por el cuerpo y son tan agresivos son las células agresivas ubicadas en los bordes de los tumores. Según un estudio de Universidad Queen Mary de Londres (Gran Bretaña), publicado en Comunicaciones de la naturaleza, son fundamentales para la propagación del cáncer.

Los hallazgos pueden ayudar a identificar nuevos objetivos para inhibir la propagación del melanoma y orientar las decisiones de tratamiento clínico.

El melanoma es un tipo agresivo de cáncer de piel y las células del melanoma se diseminan fácilmente por todo el cuerpo incluso en las primeras etapas de la enfermedad. Cada año se diagnostican más de 160.000 casos de melanoma en todo el mundo, de los cuales 81.000 ocurren en mujeres y 79.000 en hombres.

La propagación del cáncer de un punto a otro en el cuerpo es un proceso llamado metástasis, que es la principal causa de mortalidad por cáncer. Para que el cáncer metastatice, las células cancerosas deben separarse del tumor primario y viajar a través del torrente sanguíneo. o el sistema linfático, asentarse en un nuevo lugar dentro del cuerpo y convertirse en un nuevo tumor.

Los resultados de este estudio revelan que existe un subconjunto altamente invasivo de células de melanoma ubicadas alrededor del borde del tumor, llamadas células « ameboides redondas », que no solo se diseminan por todo el cuerpo de manera muy eficiente, sino que también tienen una gran cantidad de formación exitosa de nuevos tumores.

Para que el cáncer metastatice, las células cancerosas deben separarse del tumor primario, viajar a través del torrente sanguíneo o del sistema linfático, asentarse en un nuevo sitio dentro del cuerpo y convertirse en un nuevo tumor.

«Una observación importante de nuestro estudio es que las células de melanoma agresivas no solo eran muy invasivas, sino que también se dividían bien. Por lo tanto, pudieron desarrollar nuevos tumores tanto en la piel como en un sitio distante como el pulmón. Nuestro trabajo arroja luz sobre la capacidad de los melanomas para desarrollar metástasis muy temprano en la progresión de la enfermedad «, dice la investigadora española Irene Rodríguez Hernández, de Universidad Queen Mary de Londres.

Mediante el uso de líneas celulares de melanoma y modelos preclínicos, el equipo descubrió que las células de melanoma pueden desarrollar tumores en otras áreas del cuerpo a través de una poderosa cascada de señales.

Las células de melanoma, explican, producen una molécula llamada Wnt11, que se une a una segunda molécula en la superficie de las células cancerosas llamada FZD7. Una vez unidas, estas moléculas activan una proteína llamada DAAM1, que a su vez controla una proteína llamada Rho A, un importante regulador de la invasión del cáncer. Este conjunto de eventos permite que las células del melanoma invadan los tejidos circundantes y las hace más capaces de desarrollar nuevos tumores a medida que alcanzan nuevos sitios dentro del cuerpo.

Mapa de incidencia de melanoma por país 2014
Mapa de incidencia de melanoma por país 2014

Curiosamente, estas moléculas de señalización también son importantes durante el desarrollo del embrión humano. El melanoma surge de las células productoras de pigmento dentro de la piel llamadas melanocitos, que se forman a partir de una colección de células llamadas células de la cresta neural. Las células de la cresta neural son altamente migratorias; se mueven a diferentes regiones del cuerpo para dar lugar a muchos tipos diferentes de células durante el desarrollo humano.

Hemos descubierto un mecanismo por el cual las células cancerosas secuestran este programa de desarrollo para volverse agresivas.

El maestro Victoria Sanz-Moreno, quien dirigió el estudio, dice que “las moléculas que usan las células del melanoma para volverse invasivas y crecer son importantes para las funciones de la cresta neural durante el desarrollo humano. Hemos descubierto un mecanismo por el cual las células cancerosas secuestran este programa de desarrollo para volverse agresivas. Es un poco como si el melanoma tuviera una «memoria celular» para volver a ese estado de cresta neural «.

Para determinar si sus resultados de laboratorio eran representativos del melanoma en la clínica, el equipo analizó muestras de tumores primarios en pacientes con melanoma. Sus análisis revelaron que los bordes de los tumores de melanoma estaban enriquecidos con células ameboides redondeadas que expresaban las moléculas de señalización que promueven tanto el crecimiento como la invasión.

Los hallazgos tienen implicaciones importantes para el tratamiento del cáncer metastásico, especialmente para la cirugía. Entonces, debido las células que inician la propagación del melanoma se encuentran en los bordes de los tumores, es importante que se extraigan durante la cirugía, dejando un gran margen quirúrgico de tejido libre de cáncer cuando se extrae el tumor.

El estudio también identifica actores clave en el melanoma metastásico que pueden ser tratados con medicamentos para detener la propagación de células cancerosas y la formación de nuevos tumores.

El equipo ahora seguirá definiendo un panel de marcadores para identificar estas células cancerosas invasivas ameboides muy peligrosos y tratarán de aislarlos de la sangre para determinar su potencial pronóstico. Además, están trabajando en otros tumores sólidos para ver si sus observaciones se expanden a otros cánceres.

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