El daño acumulativo del ADN predice el riesgo de melanoma



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El melanoma, el cáncer de piel más mortífero, se pudo encontrar mucho antes de que se convirtiera en un asesino. Hasta ahora, el diagnóstico precoz se ha realizado mediante la detección de lunares sospechosos, pero según un estudio publicado hoy «Naturaleza», Se puede medir el daño del ADN en células individuales de la piel, lo que permite detectar este cáncer durante muchos años.

El daño de la piel causado por el sol se acumula con el tiempo y el ADN de las células de la piel se acumula después de años de exposición a los rayos ultravioleta del sol.

Investigadores Universidad de California, San Francisco (EE. UU.) Utilizó métodos genómicos para medir el daño cutáneo para poder predecir el riesgo de melanoma en la población general.

Una gran cantidad de células individuales en la «piel normal» contienen mutaciones relacionadas con el melanoma que resultan de la exposición al sol «, dice. Brillo de cazador, autor del estudio.

Sin embargo, el melanoma solo se detecta después de décadas de daño por mutación, aunque algunas personas tienen un riesgo mayor que otras. Con las técnicas que hemos desarrollado, enfatiza, “las personas con más mutaciones acumuladas podrán ser monitoreadas más de cerca y optar por protegerse mejor de la exposición solar”, enfatiza.

El riesgo de por vida de melanoma es de 1 en 38 para los blancos, 1 en 1,000 para los negros y 1 en 167 para los hispanos.

El melanoma es causado por un tipo de célula de la piel llamada melanocito. Los melanocitos producen melanina que ayuda a proteger las células de la piel del daño solar. Sin embargo, los melanocitos corren mayor riesgo cuando el daño del ADN hace que se salgan de control.

El riesgo de por vida de melanoma es de 1 en 38 para los blancos, 1 en 1,000 para los negros y 1 en 167 para los hispanos. Cuando el melanoma se detecta temprano, se puede extirpar quirúrgicamente, pero una vez que se disemina, es difícil de tratar.

En su trabajo «Naturaleza»Los investigadores secuenciaron el ADN de los melanocitos de muestras de piel para contar las mutaciones; En particular, se centraron en un subconjunto de mutaciones que eran los principales impulsores de la aparición y el crecimiento del melanoma.

Las muestras procedían de seis personas, dos supervivientes de melanoma y cuatro muertos sin melanoma. Todos eran blancos. Los investigadores analizaron el ADN de un total de 133 melanocitos de diferentes partes del cuerpo: espalda, cabeza, piernas, hombros, caderas y pies.

Shain dice que las personas con muchos lunares aún necesitan ser examinados, pero solo el 30 por ciento de los melanomas son causados ​​por lunares preexistentes.

Los resultados mostraron que los melanocitos en la piel normal que rodea al melanoma tenían más mutaciones, incluidas mutaciones relacionadas con el melanoma en pacientes con cáncer, en comparación con la piel de los mismos sitios en personas sin melanoma.

Shain dice que las personas con muchos lunares aún necesitan ser examinados, pero solo el 30 por ciento de los melanomas son causados ​​por lunares preexistentes.

«Los melanomas realmente no aparecen ‘en ninguna parte'», dice Shain. En este estudio, encontramos que la piel normal contiene una gran cantidad de melanocitos que ya exhiben algunas mutaciones relacionadas con el cáncer. Esencialmente, encontramos los precursores del 70% de los melanomas que no son causados ​​por lunares preexistentes.

Al explicar que, si bien una mayor exposición al sol conduce a un mayor riesgo, la relación es compleja, Shain se preocupa por el tono de la piel, la capacidad natural de reparar el ADN y otros factores. Las quemaduras solares infantiles pueden representar un riesgo mayor que las exposiciones ocupacionales de los adultos, como trabajar al aire libre. «Medir las mutaciones podría ser una buena forma de evaluar el efecto neto de todas estas variables sobre el riesgo de melanoma».

Curiosamente, el melanoma es más común en áreas de la piel que están expuestas al sol de forma intermitente, como la espalda o el muslo, en comparación con las áreas crónicamente expuestas como la cara. De acuerdo con este patrón, el equipo de Shain encontró más mutaciones en los melanocitos de la espalda y las extremidades que en la piel de la cabeza y el cuello.

Curiosamente, el melanoma es más común en áreas de la piel que están expuestas al sol intermitente, como la espalda o el muslo, en comparación con las áreas de exposición crónica como la cara.

Dado que hay muy poco ADN en una sola célula en comparación con una muestra biológica típica con una gran cantidad de células, el ADN debe amplificarse para obtener cantidades suficientes. Las enzimas utilizadas para magnificar el ADN revelan errores, pero el equipo de Shain utilizó sofisticados métodos de laboratorio para distinguir mejor los errores de amplificación de las mutaciones verdaderas y desarrolló algoritmos informáticos para aumentar aún más la precisión del análisis.

«Creemos que una versión optimizada y automatizada de estos métodos algún día será una forma ideal de evaluar el riesgo de melanoma», concluye el investigador.

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