Investigadores españoles revelan una nueva forma de tratar el cáncer del sistema inmunológico



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Madrid

Actualizado:

Investigadores del Centro Nacional de Investigación del Cáncer (CNIO) han descubierto una nueva forma de atacar al linfoma folicular, un tipo de cáncer que afecta a los linfocitos B del sistema inmunológico. En concreto, el equipo de Alejo Efeyan encontró que la inhibición genética de la proteína RagC bloquea la activación de los linfocitos B y retrasa la aparición de linfomas foliculares sin efectos secundarios. El trabajo, realizado con modelos animales, se publica hoy en «
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Los tumores manipulan una serie de señales celulares en su beneficio para simular que tienen los nutrientes que necesitan para crecer sin control. Este es el caso de los linfomas foliculares, un tipo de cáncer que afecta a los linfocitos B del sistema inmunológico, en el que uno de cada 6 pacientes tiene mutaciones en el gen RagC, implicado en la vía de señalización de nutrientes mTOR.

El linfoma folicular es el segundo tipo más común de linfoma no Hodgkin. Es un cáncer que afecta a las células B del sistema inmunológico y cuya incidencia va en aumento, con 5-7 casos por cada 100.000 habitantes. Es un cáncer con una larga supervivencia debido a su lenta progresión, pero para el que no existe cura: con el tiempo, los pacientes dejan de responder a los pocos tratamientos disponibles.

Los investigadores observaron que uno de cada seis pacientes con linfoma folicular tenía mutaciones RagC. La Proteína RagC Es parte del gran complejo de proteínas que trabajan en la vía molecular mTOR, identificado hace décadas como esencial para la actividad metabólica y el crecimiento celular.

Es un cáncer que afecta a las células B del sistema inmunológico y cuya incidencia va en aumento, con 5-7 casos por cada 100.000 habitantes

En 2019, este equipo reveló que las mutaciones en este gen son el origen de estos tumores. «Lo que hemos visto es que, con la mutación que indujimos en RagC, este gen siempre está en modo ‘on'», señaló el investigador.

En este nuevo trabajo, el equipo hizo todo lo contrario: estudiar la disminución de la actividad del gen y sus efectos sobre el desarrollo de linfomas foliculares.

Los investigadores creían que si esta vía es importante para el crecimiento de estos tumores dependientes de nutrientes a través de RagC y la vía mTOR, tal vez su bloqueo podría afectar su desarrollo al eliminar su capacidad metabólica para utilizar los nutrientes en la yema. contenido del corazón.

Dada la importancia vital de este sistema para el correcto funcionamiento del organismo, no fue posible obligar a RagC a permanecer siempre en modo ‘off’ ya que es incompatible con la vida. En cambio, lo que hicieron los investigadores fue introducir una mutación específica en el gen RagC que reduce parcialmente su actividad sin comprometer la viabilidad, emulando el efecto que podría tener un fármaco contra RagC.

Las conclusiones del trabajo también podrían tener importantes implicaciones en otras enfermedades en las que los linfocitos B presentan alteraciones, como las autoinmunes.

«Sorprendentemente, esta disminución de la actividad RagC en ratones provoca un retraso significativo en la progresión de los linfomas foliculares, que se acompaña de un bloqueo en la activación de las células B», apunta. Ana Ortega-Molina, primer firmante de la obra. Además, esta disminución no tiene efectos secundarios dañinos ni un impacto negativo en la longevidad y la esperanza de vida, vinculado a la ruta de mTOR durante años.

Además, las conclusiones del trabajo también podrían tener importantes implicaciones en otras enfermedades en las que los linfocitos B presentan alteraciones, como las autoinmunes.

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