¿Por qué el nuevo fármaco contra el Alzheimer es prometedor pero también controvertido?



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Hoy en día, la humanidad enfrenta el desafío de la aparición de una nueva enfermedad que se convirtió en pandemia hace más de un año. Aunque el impacto socioeconómico está resultando devastador, 20 meses después de su origen, los científicos han podido desarrollar un tratamiento preventivo eficaz basado en la inmunoterapia.

Sin embargo, no ocurre lo mismo con otras enfermedades que tienen un curso más largo. A pesar de los evidentes avances científicos de los últimos años, la enfermedad de Alzheimer continúa sin tener cura y todavía no se conocen las causas que lo originan.

Con el aumento del número de epidemias a medida que la población envejece, esta devastadora enfermedad neurodegenerativa es la principal causa de demencia. con 50 millones de personas afectadas en todo el mundo. Este número debería tener triplicado para 2050. Si también tenemos en cuenta la carga familiar y asistencial, el número de afectados sería mucho mayor.

¿Conocemos las causas del Alzheimer?

El Alzheimer es una enfermedad muy complejo caracterizado, a nivel patológico, por acumulación en el cerebro de agregados de proteínas tóxicas de beta-amiloide (formando placas seniles) y fosfo-tau (formando ovillos neurofibrilares).

También se produce la activación de componentes del sistema inmunológico. cerebro innato y pérdida sináptica y neuronal, que juntos conducen al deterioro cognitivo y la demencia.

Algunos casos pueden estar familiarizado, debido a mutaciones en genes específicos. Pero la mayoria son esporádicos y su origen es aún desconocido. La hipótesis amiloide establece que la acumulación de beta amiloide es el evento desencadenante inicial del proceso neurodegenerativo.

De hecho, esta acumulación de proteínas comienza hasta 30 años antes de que aparezcan los primeros síntomas clínicos, durante la denominada fase preclínica o asintomática.

Esta hipótesis ha dominado el programa de diseño de fármacos para el Alzheimer durante los últimos 25 años, aunque está muy cuestionada debido a fracaso continuo de los ensayos clínicos apuntar a beta-amiloide.

Sin embargo, todavía se considera una explicación probable y se han encontrado numerosas terapias. actualmente en juicio Su objetivo es reducir los niveles de beta amiloide en el cerebro. Esto también sucedió con lo que hablaremos en este artículo.

Numerosas terapias que se están probando actualmente tienen como objetivo reducir los niveles de beta-amiloide en el cerebro.

Una nueva droga sale a la luz

El 7 de junio, en medio de este sombrío contexto, el
Agencia de Medicamentos de los Estados Unidos o FDA
sorprendentemente aprobó un medicamento para la enfermedad de Alzheimer. Se llama aducanumab (o Aduhelm, ya que será comercializado por la empresa farmacéutica Biogen).

Esta decisión histórica y controvertida coloca a Aducanumab como el primer fármaco modificador de la enfermedad aprobado para su uso. Su efecto no solo es sintomático, como los pocos fármacos disponibles (el último, «memantina», fue aprobado en 2003), sino que también tiene como objetivo ralentizar o retrasar la progresión de la patología cerebral.

El aducanumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une específicamente a beta-amiloide. Es una inmunoterapia pasiva en la que se administran anticuerpos mensualmente por vía intravenosa para eliminar el beta-amiloide del cerebro. Por todo ello, la noticia parecía, a primera vista, muy prometedora.

El precio y la escasez de datos, las principales causas de la polémica

A pesar de los pacientes de Alzheimer, las familias y las asociaciones han recibido con entusiasmo Esta noticia, la comunidad científica es cautelosa y algo reticente al respecto. La polémica ha servido.

En 2016 se publicaron los primeros resultados positivos de Aducanumab demostrando su eficacia en la reducción de beta-amiloide cerebral en un pequeño grupo de pacientes (estudio PRIME, fase Ib). Esto condujo a dos grandes ensayos clínicos de fase III, llamados ENGAGE y EMERGE, con 3.285 pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia prematura, en varios centros y países, patrocinado por la empresa farmacéutica Biogen.

Marzo de 2019 Biogen decidió suspender ambos estudios, antes de su finalización, ya que no obtuvieron evidencia de mejora cognitiva.

Sin embargo, inesperadamente, unos meses después, el farmacéutico, tras revisar los estudios, pidió que el fármaco fuera aprobado por la
FDA
. Abogó por la inclusión de nuevos datos obtenidos en pacientes tratados con las dosis más altas de Aducanumab.

En este sentido, Biogen demostró que los pacientes del estudio EMERGE, pero no los del estudio ENGAGE, tenían una progresión más lenta del deterioro cognitivo. Los datos se extrajeron más tarde 18 meses de tratamiento en comparación con el grupo de placebo. Pero un estudio positivo y uno negativo no son concluyentes para respaldar la efectividad de este medicamento.

En noviembre de 2020, una junta asesora de expertos de la FDA, después de analizar cuidadosamente los datos mostrados por Biogen, emitió un informe negativo con 10 votos en contra y una abstención. Las razones fueron que no habían encontrado evidencia científica sólida mejora cognitiva en pacientes después del tratamiento con Aducanumab.

Los efectos secundarios más comunes fueron edemas y microhemorragias cerebrales (ARIA), detectados por neuroimagen y frecuentes en este tipo de inmunoterapias.

Además, el comité destacó el alto costo del tratamiento (aprox. 45.000 euros al año para cada persona que lo necesite) así como en los efectos secundarios experimentados por los pacientes. Las más frecuentes fueron el edema y las microhemorragias cerebrales (ARIA), detectadas por neuroimagen y frecuentes en este tipo de inmunoterapias.

en cualquier caso, el
FDA
aprobó el medicamento en la vía rápida. Ahora que están al tanto de la controversia, continuarán monitoreando el medicamento y han solicitado a Biogen que realice un nuevo ensayo para verificar sus beneficios clínicos.

Entonces, ¿por qué aprobaron la droga?

De acuerdo a
FDA
, este rápido mecanismo de autorización se justifica por la urgencia socio-sanitaria que genera la enfermedad y la falta de tratamientos eficaces. Además, también plantearon la presunción de que el fármaco demostrará beneficios cognitivos en un nuevo estudio a largo plazo (EMBARK), tras la evidencia de su efecto anti-amiloide.

Este mismo procedimiento de urgencia ya se había aplicado en otras ocasiones para otras enfermedades como el cáncer, el sida o más recientemente por el COVID-19.

Tiempo aducanumab No será el remedio definitivo para el Alzheimer, su eficacia clínica es modesta e incluso cuestionable. Es el primer fármaco aprobado después de décadas de fracaso y espera. Por tanto, representa una nueva fase de esperanza para los pacientes. Esta aprobación histórica presupone, al menos, un estímulo que las empresas farmacéuticas inviertan en el desarrollo de nuevos fármacos para modificar el curso del Alzheimer.

Sin embargo, no es la única terapia anti-amiloide que se está probando. Actualmente existen otros anticuerpos avanzados. La realidad de las terapias para modificar la progresión del Alzheimer se acerca cada vez más.

Artículo publicado originalmente el
LA CONVERSACIÓN.ES

Autores

Elisabet Sánchez Mejías e investigador postdoctoral en el Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) y el
Instituto de Investigaciones Biomédicas de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga.

Antonia Gutiérrez Catedrático de Biología Celular. Investigador Principal del
Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED)
y de
Instituto de Investigaciones Biomédicas de Málaga (IBIMA), Universidad de Málaga.

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