¿Qué perspectivas terapéuticas nos ofrecen el plasma y los anticuerpos frente al covid-19?



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Estudios recientes muestran complicaciones en su aplicación e indican anticuerpos, los verdaderos defensores incluidos en el plasma, para un uso terapéutico más eficaz y seguro.

En medio de la pandemia de covid-19, estamos ansiosos por tener una vacuna que nos devuelva a nuestra antigua normalidad. Mientras tanto, millones de personas afectadas ocupan camas de hospital, afectadas por los síntomas más graves de la enfermedad. La comunidad médica diagnosticó y trató todas las dificultades o deterioros que se presentaban contrarreloj.

los uso de plasma por personas curadas ha sido un remedio eficaz en diversas enfermedades como el MERS y el Ébola

Pero, de la misma manera que aún no tenemos vacunas para prevenir, tampoco existe un tratamiento verdaderamente efectivo dirigido específicamente contra el SARS-CoV-2. La búsqueda de fármacos mediante reposicionamiento (utilizando fármacos ya probados para otras enfermedades) ha ofrecido hasta ahora un bajo grado de eficacia. A modo de ejemplo, el remdesivir y la dexametasona han sido testeados en rigurosos ensayos clínicos, y si bien ninguno ofrece resultados realmente satisfactorios, ambos han sido aprobados bajo autorización condicional, instados por la emergencia sanitaria.

¿Por qué el plasma no es eficaz contra el covid-19?

El uso de plasma de personas ya tratadas también ha sido un recurso en diversas enfermedades como el MERS y el Ébola, ¿por qué no en el covid-19? Al comienzo de la pandemia, se pusieron grandes esperanzas en este tipo de terapia, que, en teoría, requiere acceso solo a suficientes personas que se recuperan de la enfermedad para donar su plasma.

Es de suponer que este plasma contendrá suficientes anticuerpos para neutralizar el virus y así curar al paciente. Sin embargo, los resultados recientes de un ensayo clínico completo en la India han demostrado que este no es el caso. No hubo diferencias en la gravedad de la enfermedad o la tasa de muerte entre los pacientes que recibieron placebo (plasma de personas que no habían tenido la enfermedad) y los que recibieron plasma convaleciente de covid-19.

Analizando el ARN del virus en aquellos pacientes que recibieron plasma convaleciente, se observó que desaparecía en una semana, por lo que se debería haber visto un efecto positivo de la administración de plasma.

Una posible explicación de la ineficacia en el tratamiento del covid-19 es que la administración de plasma tiene un efecto trombótico, debido a la presencia de otras proteínas además de los anticuerpos.

Una posible explicación de la falta de efecto es que la administración de plasma tiene un efecto trombótico (riesgo de trombosis), debido a la presencia de otras proteínas además de los anticuerpos.

Desafortunadamente, el covid-19 es una enfermedad que puede causar la formación de coágulos de sangre en pacientes que ya se están curando. Por tanto, es plausible que este efecto trombótico diluyera el beneficio potencial de los anticuerpos contenidos en el plasma.

Una posible explicación de la falta de efecto es que la administración de plasma tiene un efecto trombótico (riesgo de trombosis), debido a la presencia de otras proteínas además de los anticuerpos.

Dado que este posible efecto no se ha tenido en cuenta en los estudios realizados hasta el momento, tanto en Francia como en India, será conveniente considerarlo en futuros ensayos.

Una de las medidas futuras será considerar cualquier evento trombótico como un posible efecto secundario negativo. El otro no fue usar plasma de pacientes no convalecientes como placebo en el ensayo de control, sino alguna otra alternativa, como solución salina, ya que las proteínas plasmáticas en sí mismas podrían causar efectos secundarios. De esta manera, se puede determinar con precisión el posible beneficio del plasma de convalecencia como terapia.

Incluso con más estudios por venir que tendrán en cuenta el factor trombótico, el uso de plasma como terapia está condicionado por la concentración y duración de los anticuerpos en personas que han superado la enfermedad. Según estudios recientes, existe evidencia de una disminución en la concentración de anticuerpos en el plasma del donante cuatro meses después de haber pasado la infección, por lo que el uso de plasma, incluso como uso compasivo, debería limitar las donaciones a ese período de concentración máxima.

La esperanza de los anticuerpos monoclonales

¿Nos enfrentamos a otro fracaso? No necesariamente. En el plasma, los anticuerpos generados contra el virus SARS-CoV-2 por las células B del sistema inmunológico son terapéuticamente eficaces.

En el laboratorio, las células B cultivadas de animales pueden programarse para producir estos mismos anticuerpos. Debido a que provienen de una sola célula B, se denominan monoclonales y pueden originarse contra un objetivo específico (la proteína de pico de coronavirus, por ejemplo). La producción es cara, pero no complicada a gran escala en grandes fermentadores, y estos tipos de anticuerpos se utilizan actualmente con éxito en tratamientos contra el cáncer y para enfermedades del sistema inmunológico.

Durante las últimas semanas, hemos visto la extraordinaria recuperación de Donald Trump, abogando por la utilidad de tantos tratamientos anteriores, incluido el plasma, solo unos días después de que su infección por covid-19 se hiciera pública. Esta rápida recuperación se debió al tratamiento de choque con anticuerpos monoclonales.

¿Nos enfrentamos a otro fracaso? No necesariamente. En el plasma, los anticuerpos generados contra el virus SARS-CoV-2 por las células B del sistema inmunológico son terapéuticamente eficaces

Este cóctel de anticuerpos formó parte de ensayos aún en fase clínica y se utilizó en este caso de forma excepcional. Y hemos visto que funcionan, al menos en una persona. De los 80 estudios sobre anticuerpos como agentes terapéuticos, alrededor de una docena ya se encuentran en la fase III y otros tantos en la fase II, que podrían aprobarse una vez finalizados los ensayos en un futuro no muy lejano.

¿Quién se beneficiará de estas terapias?

Pero, además de utilizarse como medicamento para tratar la enfermedad, los anticuerpos monoclonales se pueden utilizar como profilaxis para prevenir el desarrollo de la enfermedad si una persona está infectada. Es decir, como si se tratara de una vacuna, en la denominada inmunización pasiva.

Aunque su desarrollo está aún menos avanzado y su efectividad sería menor que una vacuna típica, al menos su multifuncionalidad podría compensar los costos de fabricación. De esta forma tendría un uso terapéutico para pacientes gravemente enfermos y con otras patologías (aquí la duración de los anticuerpos no sería crítica) y un uso profiláctico para grupos de riesgo, grupos vulnerables y personal sanitario. También podrían usarse para prevenir brotes muy dispersos. En este caso, sería necesario contemplar un proceso de modificación para que permanezcan más tiempo en nuestro organismo y la inmunidad sea más duradera.

Finalmente, una vez aprobados, se debe garantizar el acceso y la distribución equitativa de anticuerpos para toda la población. No olvidemos que todas estas investigaciones se llevan a cabo gracias a una inversión sin precedentes de dinero público, proveniente de impuestos, que se ha convertido en la investigación del covid-19. Por tanto, este tipo de terapia debe ser accesible a todos los que la necesiten.

Mercedes Jiménez Sarmiento, Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CSIC)-Matilde Cañelles López, Instituto de Filosofía del CSIC (IFS-CSIC)

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