Un investigador español encuentra una nueva forma de Alzheimer precoz en una familia sueca



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Un equipo internacional ha descubierto una nueva mutación genética relacionada con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano en varios miembros de una sola familia que vive en Suecia. Es la primera vez que se identifica una deleción (eliminación) de múltiples aminoácidos de la proteína amiloide (APP) que conduce a la aparición precoz del Alzheimer, explica la investigadora española María Pagnon de la Vega, primera autora del estudio publicado, a Alicantur Noticias Salud. En la revista «
Ciencia de la Medicina Traslacional
«.

Llama ‘cancelación de la APP de Uppsala‘, dado que los tres miembros identificados de esa familia son de esa localidad sueca, es la primera familia que específicamente tiene esta deleción de seis aminoácidos y Pagnon de

Vega y sus colegas definen esta forma de Alzheimer como «autosómica dominante», lo que significa que pasa de una generación a la siguiente y progresa rápidamente.

El caso más conocido de Alzheimer familiar es el de una de las 25 familias de una zona de Colombia que tiene una mutación en el gen de presinilina 1 – localizado en el cromosoma 14 – que provoca un cambio de glutámico a alanina. Esta alteración de los aminoácidos genera la aparición de desechos proteicos conocidos como amiloide.

Los investigadores explican en su trabajo que no hay datos que sugieran que otras familias porten la deleción de la APP de Uppsala., aunque se han identificado otras formas de Alzheimer familiar en Suecia.

En el caso de los portadores, escriben, todos tenían una deleción en una cadena específica de aminoácidos que forman parte de la proteína precursora amiloide. Falta de aminoácidos.

Imagínese un collar de perlas mucho más corto, resultado de la ausencia de seis perlas, explican los investigadores en su estudio.

La mayoría de los casos de Alzheimer ocurren esporádicamente después de los 65 años.

Las perlas de aminoácidos no están en la hebra porque el gen APP de esta familia sueca no las codifica. En términos numéricos, la eliminación corta una tira de seis aminoácidos, lo que provoca depósitos dañinos de proteína Aβ en todo el cerebro.

La mayoría de los casos de Alzheimer ocurren esporádicamente después de los 65 años.

Sin embargo, además de la demencia tipo Alzheimer que comienza esporádicamente en la vejez, existen formas familiares que comienzan años o décadas antes.

Ahora, este equipo internacional de científicos, dirigido por neurobiólogos en Suecia, ha identificado una forma extraordinariamente rara de la enfermedad que hasta ahora solo se ha encontrado en una familia.

Esta nueva forma de Alzheimer es agresiva, rápida y «roba» los años más productivos de sus víctimas a través de sus funciones cognitivas.

“Los afectados tienen una edad de aparición de los síntomas en torno a los 40 años y experimentan una evolución rápida de la enfermedad”, explica la investigadora española.

Esta nueva forma de Alzheimer es agresiva, rápida y «roba» los años más productivos de sus víctimas a través de sus funciones cognitivas

Junto a sus colegas del Departamento de Salud Pública y Ciencias de la Salud
Universidad de Uppsala
(Suecia), Pagnon de la Vega ha colaborado con un gran equipo de neurocientíficos, biólogos estructurales y moleculares y expertos en imágenes en toda Europa.

Así, los investigadores encontraron que la mutación acelera la formación de placas de proteínas que dañan el cerebro, conocido como beta amiloide, o más simplemente como Aβ. Las placas destruyen neuronas y, como resultado, anulan las funciones ejecutivas del propio cerebro.

Las funciones ejecutivas son la memoria de trabajo, la flexibilidad mental y el autocontrol.

Los científicos creen que las consecuencias de esta deleción hacen que la enfermedad más agresivo porque se produce una gran cantidad de proteína beta-amiloide debido a la mutación.

Otras formas de Alzheimer se han relacionado con mutaciones en el gen APP, pero esta es una deleción que Pagnon de la Vega y sus colegas confirmaron en unas 500 muestras mediante análisis genético, investigación biológica estructural, estudios de química de aminoácidos y proteínas y espectrometría. masa para caracterizar amiloide. – La proteína deletérea – que impregna el tejido cerebral de los portadores de mutaciones.

María Pagnon de la Vega
María Pagnon de la Vega

La historia familiar detrás de este descubrimiento genético comenzó hace siete años en Suecia cuando dos hermanos asistieron a una clínica de trastornos de la memoria en
Hospital Universitario de Uppsala
, donde fueron evaluados por sus problemas de memoria, pérdida de orientación y agudeza mental. Con tan solo 40 y 43 años, lamentablemente, los hermanos no eran los únicos cuyas mentes estaban confundidas y desenmarañadas. Otro pariente de su edad tenía síntomas casi idénticos.

Los tres fueron diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Sin embargo, este trío no era el único dentro de esta familia.

El primo acudió con sus hermanos a la misma clínica de trastornos de la memoria para evaluar los problemas cognitivos que plagaban su memoria, lo que le impedía expresarse con oraciones claras y reflexivas y negaba su capacidad para realizar operaciones matemáticas simples.

Los tres fueron diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Sin embargo, no eran los únicos dentro de esta familia.

Dos décadas antes, los médicos habían tratado al padre de los dos hermanos. También tenía 40 años cuando aparecieron los primeros síntomas. Los profesionales de la salud evaluaron al padre en la misma clínica de trastornos de la memoria donde sus hijos habían enfermado de Alzheimer.

Cuando los dos hermanos y su primo llegaron a la clínica de trastornos de la memoria, todos mostraban síntomas graves. Tenían problemas para hablar y habían perdido la capacidad de realizar cálculos simples.

Los científicos también determinaron que tenían dificultades con la función ejecutiva, y los escáneres cerebrales revelaron características de Alzheimer en los tres. Los escáneres cerebrales revelaron evidencia de atrofia en las regiones frontoparietal y medio temporal del cerebro.

Además, la evaluación de Mini examen del estado mental, una evaluación de que las personas mayores se utilizan a menudo para evaluar las capacidades cognitivas, mostró que su puntaje era solo bajo, pero estaba en un rango que generalmente se observa en las personas mayores con deterioro cognitivo. Todos tenían cuarenta y tantos años en el momento de la prueba.

«Los síntomas y los biomarcadores son típicos de la enfermedad de Alzheimer, con la excepción del líquido cefalorraquídeo normal.», Detalles Pagnon de la Vega.

Antes del descubrimiento de la deleción, se habían identificado más de 50 mutaciones del gen APP en todo el mundo y están asociadas con la aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer, ya sea esporádica o genética, no tiene cura

Las mutaciones en APP, en general, son responsables de menos del 10% de todos los casos de inicio temprano.

A menos que se encuentre una cura, se espera que el trastorno abrume los sistemas de salud mundiales para 2050 debido al envejecimiento inexorable de la población, según la Organización Mundial de la Salud.

Pero, concluye María Pagnon, una investigación como la nuestra es un proceso de aprendizaje que nos permite seguir investigando para comprender mejor la enfermedad. «Todavía no sabemos a qué objetivo debemos apuntar».

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