Una nueva combinación mejora la terapia para el melanoma más mortal



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La melanoma metastásico, la principal causa de mortalidad para el cáncer de piel en el mundo, puede tener un tratamiento nuevo y más eficaz. Implica la combinación de quimioterapia con inhibidores del oncogén BRAF, según un estudio de
Instituto de Investigaciones Médicas Hospital del Mar (IMIM)
, que acaba de publicar la revista
Oncogén.

El melanoma metastásico ha sido la causa de más de 900 muertes cada año en nuestro país, según el informe Datos de cáncer en España en 2020, preparado a partir de
Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM
). Sin embargo, gracias a los nuevos tratamientos, la supervivencia a 5 años en este cáncer está aumentando, del 77% en la enfermedad de los ganglios linfáticos metastásicos regionales a solo el 25% en la enfermedad metastásica a distancia.

La utilidad de bloquear la expresión del oncogén BRAF, para reducir la capacidad de reparación de las células cancerosas de colon y recto después de recibir tratamiento con quimioterapia, ya había sido demostrado por este grupo en estudios previos.

Gracias a los nuevos tratamientos, la supervivencia a 5 años de este tumor está aumentando, pasando del 77% en la enfermedad ganglionar metastásica regional a solo el 25% en la enfermedad metastásica a distancia.

En esta ocasión, en colaboración con investigadores de
Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (IDIBELL)
y el
Instituto Catalán de Oncología (ICO)
, se analizó el efecto de la combinación de los dos tipos de tratamiento sobre el melanoma maligno.

Los investigadores probaron los dos tratamientos por separado y juntos en ratones y células cancerosas in vitro. La combinación de los dos enfoques mostró un efecto superior en todos los estudios después de una semana de tratamiento. Al mismo tiempo, sus ventajas guardaron una vez finalizado el tratamiento.

“Hemos demostrado el potencial terapéutico de la combinación de los dos tratamientos en la erradicación de células cancerosas. Esta estrategia no solo puede prevenir la aparición de resistencias a cualquiera de los enfoques, sino que también ofrece una nueva perspectiva terapéutica para los pacientes con mutaciones que afectan al oncogén BRAF «. Lluís Espinosa, investigador de la
IMIM-Ospedale del Mar
y de
CIBERONC.

El estudio también sugiere que quimioterapia de dosis baja, evitando su toxicidad, combinado con el tratamiento habitual con inhibidores de BRAF, puede tener un gran efecto sobre la progresión del melanoma metastásico.

Además, dado que el tratamiento combinado elimina las células cancerosas en lugar de detener su crecimiento, también evitaría tratamientos prolongados y la posible aparición de resistencias.

Por otro lado, los investigadores creen que este enfoque podría aplicarse a otros tipos de cáncer, incluidos algunos subtipos raros de melanoma que actualmente no tienen cura porque no tienen mutaciones en el oncogén BRAF.

Al combinar dosis bajas de quimioterapia, de muy baja toxicidad, con inhibidores de BRAF, por un lado dañamos el ADN de la célula con la quimioterapia, y por otro evitamos que la célula se repare gracias a los inhibidores de BRAF.

Los autores del estudio creen que esta posibilidad es fácil de evaluar, ya que existen tratamientos que se utilizan habitualmente en el tratamiento de varios tipos de cánceres.

En este caso “el mecanismo es simple, cuando se combinan dosis bajas de quimioterapia, con muy baja toxicidad, con inhibidores de BRAF, por un lado se daña el ADN de la célula con la quimioterapia, y por otro, se impide que la célula se repare. gracias a los inhibidores BRAF. Esto no solo potenciaría el efecto de cada uno de los tratamientos, sino que también podría hacer que este efecto sea irreversible ”, explica. Marcador de posición de Fernando Gallardo, autor de la obra.

Lo cierto es que los nuevos tratamientos han permitido incrementar la supervivencia de esta patología. Actualmente en España se encuentran disponibles vemurafenib, dabrafenib y encorafenib, todos inhibidores de BRAF, utilizados en combinación para el tratamiento del melanoma metastásico.

Uno de los principales problemas del tratamiento con inhibidores de BRAF, el tratamiento de referencia en esta enfermedad, es que las células cancerosas vuelven a proliferar cuando adquieren resistencia a este abordaje, ya que el inhibidor solo las detiene, no las elimina. La posibilidad de utilizar esta combinación con quimioterapia podría eliminar el problema de algunas resistencias y recaídas de la enfermedad.

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